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在抗體發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域,上海溪長(zhǎng)生物擁有先進(jìn)的噬菌體展示技術(shù)。通過這一技術(shù),平臺(tái)可對(duì)數(shù)以億計(jì)的抗體文庫(kù)進(jìn)行高效篩選,從中快速找出與目標(biāo)抗原具有高親和力、高特異性結(jié)合的質(zhì)量抗體。這種篩選效率是傳統(tǒng)方法難以企及的,為后續(xù)的藥物研發(fā)節(jié)省了大量時(shí)間,讓科研人員能更快地鎖定潛在的治療性抗體,加速整個(gè)研發(fā)進(jìn)程。同時(shí),平臺(tái)結(jié)合計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)技術(shù),能夠?qū)蜻x抗體的結(jié)構(gòu)進(jìn)行深入分析。通過模擬抗體與抗原的結(jié)合模式,精細(xì)找出影響親和力和穩(wěn)定性的關(guān)鍵位點(diǎn)。在此基礎(chǔ)上,對(duì)抗體進(jìn)行針對(duì)性優(yōu)化,提升其親和力,使其能更緊密地結(jié)合抗原;增強(qiáng)其穩(wěn)定性,確保在復(fù)雜的生理環(huán)境中也能保持活性。經(jīng)此優(yōu)化的抗體為成功開發(fā)抗體藥物奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)??贵w發(fā)現(xiàn)不斷探索,為干細(xì)胞治療找到新契合點(diǎn)。廣西抗體發(fā)現(xiàn)技術(shù)進(jìn)展
單細(xì)胞功能篩選平臺(tái):上海溪長(zhǎng)生物技術(shù)有限公司擁有先進(jìn)的單細(xì)胞功能篩選平臺(tái),以應(yīng)對(duì)雙特異性抗體(BsAbs)等復(fù)雜抗體的發(fā)現(xiàn)需求。該平臺(tái)包括分子和細(xì)胞工程,用于高效生成 BsAb 文庫(kù)細(xì)胞,隨后在單細(xì)胞水平進(jìn)行功能檢測(cè),能夠識(shí)別并分選陽(yáng)性克隆,并進(jìn)行下游的序列鑒定和功能表征。以 CD19xCD3 雙特異性 T 細(xì)胞銜接器(BiTE)為例,該平臺(tái)展示出高達(dá)每次運(yùn)行 150 萬個(gè)變體文庫(kù)細(xì)胞的高通量篩選效率,且能夠分離出低豐度(0.008%)的稀有功能克隆。對(duì)于包含約 22,300 個(gè)獨(dú)特變體的復(fù)雜 CD19xCD3 BiTE 表達(dá)細(xì)胞文庫(kù),成功鑒定出 98 個(gè)獨(dú)特克隆,其中不乏豐度極低(約 0.001%)的克隆。這一平臺(tái)不僅提高了新免疫療法的發(fā)現(xiàn)效率,還為基于對(duì)序列、結(jié)構(gòu)和功能之間相互關(guān)系的深入理解,確定通用設(shè)計(jì)原則提供了可能??贵w發(fā)現(xiàn)研發(fā)企業(yè)創(chuàng)新抗體發(fā)現(xiàn)手段,為納米醫(yī)學(xué)領(lǐng)域注入新能量。
全人源 Fab 合成噬菌體文庫(kù)是上海溪長(zhǎng)生物技術(shù)有限公司抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)的一大亮點(diǎn)和特有的技術(shù)優(yōu)勢(shì)。目前文庫(kù)庫(kù)容接近 10^11且在持續(xù)擴(kuò)容,計(jì)劃在 2026 年建立完成千億級(jí)全人 Fab 合成文庫(kù)。該文庫(kù)擁有更優(yōu)的 germline 序列,適合噬菌體展示,表達(dá)量高。同時(shí),采用先進(jìn)的隨機(jī)化策略,CDR3 長(zhǎng)度多樣、氨基酸分布多樣,增加了文庫(kù)的復(fù)雜性和篩選潛力。已通過幾十個(gè)靶點(diǎn)驗(yàn)證,可用于絕大部分靶點(diǎn)篩選,且親和力達(dá)到 pM 級(jí)別,能有效避免人體免疫原性反應(yīng)。
兔單抗技術(shù)平臺(tái)全流程技術(shù)閉環(huán):
智能免疫方案:采用多表位抗原設(shè)計(jì),結(jié)合個(gè)性化免疫周期,更大化激發(fā)兔B細(xì)胞多樣性;
高多樣性文庫(kù)構(gòu)建:從兔外周血淋巴細(xì)胞中提取VH/VL基因,通過ScFv或Fab形式展示于噬菌體表面,保留天然輕重鏈配對(duì);
定向篩選與優(yōu)化:固相/液相篩選:針對(duì)可溶性抗原、細(xì)胞表面靶點(diǎn)或組織切片,靈活適配篩選策略;
親和力成熟:通過錯(cuò)配PCR、鏈替換等技術(shù)提升抗體親和力10-100倍;
人源化改造:基于兔-人抗體框架同源性,保留CDR區(qū)活性,降低免疫原性風(fēng)險(xiǎn)。
高效抗體發(fā)現(xiàn)策略,助力生物醫(yī)藥領(lǐng)域,開拓疾病治療新天地。
高靈敏度及多樣性的多克隆抗藥物抗體可作為免疫原性研究中的陽(yáng)性參照物,模擬ADA在人體中產(chǎn)生的情況,同時(shí)也可以特異性檢測(cè)體內(nèi)抗體藥水平,是藥代動(dòng)力學(xué)研究的重要試劑。因此,抗藥物抗體作為抗體藥物研發(fā)必備工具試劑,其不但是臨床申報(bào)必不可少的試劑之一,在臨床階段也有十分廣泛的應(yīng)用。溪長(zhǎng)生物在ADA開發(fā)方面具有豐富的經(jīng)驗(yàn),已成功交付了多份訂單,可提供高親和力和特異性的多克隆抗藥物抗體開發(fā)服務(wù),服務(wù)周期短,開發(fā)成本低??贵w發(fā)現(xiàn)助力醫(yī)學(xué),為康復(fù)治療帶來新助力。遼寧抗體發(fā)現(xiàn)研發(fā)企業(yè)
抗體發(fā)現(xiàn)持續(xù)創(chuàng)新,為生殖系統(tǒng)疾病治療開辟新道路。廣西抗體發(fā)現(xiàn)技術(shù)進(jìn)展
上海溪長(zhǎng)生物目前具有庫(kù)容為1011的全人源Fab合成噬菌體文庫(kù),未來目標(biāo)是建立千億級(jí)全人源Fab合成文庫(kù),致力于為制藥公司、診斷試劑公司開發(fā)高親和力、高特異性的候選抗體。
(1)服務(wù)優(yōu)勢(shì):
更優(yōu)的germline序列:適合噬菌體展示、表達(dá)量高;
更先進(jìn)的隨機(jī)化策略:Trimer引物、CDR3長(zhǎng)度多樣、氨基酸分布多樣;
更合適的庫(kù)容:庫(kù)容量接近1011多樣性好、減少無效篩選;
更廣泛的應(yīng)用:經(jīng)過幾十個(gè)靶點(diǎn)驗(yàn)證、適合不同類型靶點(diǎn)、親和力達(dá)到pM。 廣西抗體發(fā)現(xiàn)技術(shù)進(jìn)展