激情综合色综合久久综合,国产综合色产在线视频欧美,欧美国产 视频1,国产 日韩 欧美 第二页

基因藥物是指將外源基因引入靶細胞，糾正或補償基因缺陷或異常引起的疾病的。這種策略對許多疾病的康復(fù)有很大的潛力，包括ai癥、神經(jīng)退行性疾病和心血管疾病。目前已經(jīng)進行了2000多項基因藥物臨床試驗，大多數(shù)載體已被證明是有效和安全的。目前的研究表明，大約64%的基因藥物臨床試驗是為了醫(yī)治ai癥疾病，而最常見的策略是傳遞抑制cancer生長或殺死cancer的基因?；蛩幬锏年P(guān)鍵是使用安全有效的基因傳遞載體，如病毒載體和非病毒載體。病毒載體是常用的基因?qū)氲姆绞街?。而腺病毒的載體由于轉(zhuǎn)基因效率高，不受靶細胞是否分裂的限制，容易制備高滴度的病毒載體，在基因藥物和免疫領(lǐng)域有更多的應(yīng)用。M-SAN HQ中...

一般來說，生物生產(chǎn)工藝用的核酸酶以BenzonaseTM（BenzonaseTM是Merck的注冊商標）為主，能高效降解任何形式（雙鏈、單鏈、線狀、環(huán)狀）的DNA和RNA。該酶來自于大自然界普遍存在的S.Marcescen，通過E.coli發(fā)酵生產(chǎn)得到。該酶的適宜反應(yīng)條件是低鹽濃度范圍（400mM左右），AAV病毒顆粒與HCD的結(jié)合更弱，AAV顆粒更穩(wěn)定。因此，在高鹽濃度溶液中，AAV顆粒更加穩(wěn)定，且有數(shù)據(jù)表明高鹽濃度不會削弱AAV的侵染能力。所以，我們推薦提高AAV病毒生產(chǎn)中的鹽濃度。慢病毒大規(guī)模純化的捕獲步驟包括：膜過濾澄清，隨后切向流過濾/超濾或者體積排阻色譜濃縮。此外，需用核酸酶（be...

大多數(shù)研究級別的慢病毒是通過批次濃縮而不是粗制劑之后應(yīng)用的，濃縮基本上是通過兩步離心法產(chǎn)生的。在70000g通過超速離心濃縮后的慢病毒再通過蔗糖緩沖(50000g)純化，然后溶解在配方緩沖液中。一種改進，特別是純度方面的改進，基于離心/色譜聯(lián)用的純化方法。例如，Kutner等評估了組合純化/濃縮方法。蔗糖緩沖的超速離心結(jié)合陰離子交換層析獲得了88.2%的收率，而相反的組合則獲得了77.6%的收率。在兩種方法中，濃縮都超過了100倍，病毒滴度都超過了1010TU/ml(VSV-g包被的慢病毒)。宿主細胞DNA主要以染色質(zhì)形態(tài)存在，其中組蛋白通過離子作用及疏水作用與DNA緊密結(jié)合；江蘇Arctic...

大多數(shù)研究級別的慢病毒是通過批次濃縮而不是粗制劑之后應(yīng)用的，濃縮基本上是通過兩步離心法產(chǎn)生的。在70000g通過超速離心濃縮后的慢病毒再通過蔗糖緩沖(50000g)純化，然后溶解在配方緩沖液中。一種改進，特別是純度方面的改進，基于離心/色譜聯(lián)用的純化方法。例如，Kutner等評估了組合純化/濃縮方法。蔗糖緩沖的超速離心結(jié)合陰離子交換層析獲得了88.2%的收率，而相反的組合則獲得了77.6%的收率。在兩種方法中，濃縮都超過了100倍，病毒滴度都超過了1010TU/ml(VSV-g包被的慢病毒)。M-SAN HQ中鹽核酸酶不需調(diào)整培養(yǎng)基任何組分，使用簡單方便；重慶培養(yǎng)基條件中鹽核酸酶宿主細胞DNA...

在生物工藝中，核酸酶的主要作用是高效消化宿主細胞DNA（HCD），并將其分解成足夠小的片段，以便在下游純化過程中去除。雖然大多數(shù)核酸酶可以在生理鹽條件下高效地將裸DNA降解成微小片段，比如Benzonase和SANs都可以把dsDNA分解成小于8nt的寡核苷酸鏈，但實際生產(chǎn)中的核酸污染情況更加復(fù)雜。HCD通常以染色質(zhì)形式存在，與細胞裂解碎片、病毒顆粒等結(jié)合在一起，影響核酸酶的識別及剪切。因此，HCD去除的關(guān)鍵在于——核酸酶如何在復(fù)雜的生產(chǎn)體系中識別并剪切HCD。生理鹽濃度下，M-SAN HQ中鹽核酸酶性能優(yōu)于常用核酸酶。廣東生理鹽條件中鹽核酸酶70950-202在抗體藥物及核酸藥物領(lǐng)域，倍篤生...

ArcticZymes產(chǎn)品廣泛應(yīng)用于藥物生產(chǎn)、分子研究、體外診斷等領(lǐng)域。例如，在藥物生產(chǎn)領(lǐng)域，鹽活性核酸酶（SANs）系列產(chǎn)品用于細胞基因藥物及Vaccine的virus載體生產(chǎn)過程。在分子研究領(lǐng)域，蝦堿酶（SAP）、DNA酶（Dnase）、蛋白酶（AZ Proteinase）、連接酶（R2D Ligase）等用于頭部Life Science品牌的科研kit中。在體外診斷領(lǐng)域，等溫擴增酶、UNG酶、蛋白酶等產(chǎn)品應(yīng)用于國際TOP診斷公司的生產(chǎn)流程中。此外，ArcticZymes專注于開發(fā)更好的解決方案，不斷超越合作伙伴的期待，從而與合作伙伴建立牢固可靠的關(guān)系。ArcticZymes精于規(guī)?；a(chǎn)...

ArcticZymes Technologies推出了SAN HQ高鹽核酸酶和M-SAN HQ中鹽核酸酶，為生物工藝領(lǐng)域提供了革新性、更高效的方案來解決大規(guī)模生產(chǎn)中核酸殘留問題。此前，受限于鹽濃度和核酸酶活性的負調(diào)控效應(yīng)，行業(yè)在核酸殘留去除效果和酶成本之間尋找平衡，更多的是讓工藝選擇適應(yīng)酶。此后，行業(yè)可以根據(jù)工藝具體需求而選擇更合適的酶產(chǎn)品，既能達到理想的去除效果，又能輕松控制酶用量及綜合成本，真正實現(xiàn)讓酶適應(yīng)工藝選擇。SAN HQ和M-SAN HQ為行業(yè)提供更高效率的解決方案。M-SAN HQ ELISA kit檢測產(chǎn)品操作簡單，1.5–2hr即可完成檢測。遼寧等滲條件中鹽核酸酶在生物工藝流...

ArcticZymes Technologies有兩條產(chǎn)品線，分別針對分子診斷和生物藥物生產(chǎn)兩個領(lǐng)域。在分子診斷領(lǐng)域，產(chǎn)品有蝦堿酶（SAP）、UNG酶、等溫擴增酶（IsoPol）、連接酶、蛋白酶、內(nèi)切核酸酶及外切核酸酶等，涉及核酸抽提、擴增及測序等應(yīng)用。在生物藥物生產(chǎn)領(lǐng)域，全球創(chuàng)新的鹽活性核酸酶（Salt Active Nucleases, SANs)系列產(chǎn)品以其獨特優(yōu)勢，在細胞基因藥物及RNA藥物生產(chǎn)中表現(xiàn)出更好的性能。其中，鹽活性核酸酶SANs系列產(chǎn)品包含兩款產(chǎn)品，分別是SAN HQ高鹽核酸酶和M-SAN HQ中鹽核酸酶；兩款酶的差別在于發(fā)揮酶活的鹽濃度范圍分別是生理鹽濃度范圍和400-6...

ArcticZymes Technologies致力于提供高質(zhì)量產(chǎn)品，具有良好的批間一致性、穩(wěn)定可靠的質(zhì)量、及時的文件及技術(shù)支持。ArcticZymes所有產(chǎn)品的開發(fā)、生產(chǎn)及銷售等都符合ISO13485:2016質(zhì)量管理體系標準；鑒于生物制品更嚴格的質(zhì)控要求，廠家對鹽活性核酸酶系列產(chǎn)品（Salt Active Nucleases，SANs）的生產(chǎn)及質(zhì)控，在符合ISO13485:2016體系基礎(chǔ)上，增加了cGMP相應(yīng)要求，如生產(chǎn)用原輔料是Non-animal和Non-plant來源的，終產(chǎn)品經(jīng)過0.22μm過濾sterilization，放行檢測包括microbes、fungus及內(nèi)毒檢測等，所...

在生物工藝中，核酸酶的主要作用是高效消化宿主細胞DNA（HCD），并將其分解成足夠小的片段，以便在下游純化過程中去除。雖然大多數(shù)核酸酶可以在生理鹽條件下高效地將裸DNA降解成微小片段，比如Benzonase和SANs都可以把dsDNA分解成小于8nt的寡核苷酸鏈，但實際生產(chǎn)中的核酸污染情況更加復(fù)雜。HCD通常以染色質(zhì)形式存在，與細胞裂解碎片、病毒顆粒等結(jié)合在一起，影響核酸酶的識別及剪切。因此，HCD去除的關(guān)鍵在于——核酸酶如何在復(fù)雜的生產(chǎn)體系中識別并剪切HCD。瓊脂糖膠結(jié)果顯示，M-SAN HQ中鹽核酸酶能將HCD消化成小于8nt的片段。上海M-SAN中鹽核酸酶70950-160在不同的鹽濃度...

?通過三質(zhì)粒瞬轉(zhuǎn)體系生產(chǎn)病毒載體，會引入宿主細胞DNA殘留（HCD）、蛋白殘留（HCP）、工藝雜質(zhì)（如antibiotics、核酸酶等外源物質(zhì)）等污染，存在潛在的致瘤性和免疫原性等風(fēng)險。藥品監(jiān)管機構(gòu)一般允許生物制品中存在10ng/dose以下的殘留DNA。此外，根據(jù)雜質(zhì)來源、工藝以及產(chǎn)品類型不同，也會對HCD限度做不同要求。為了達到這個要求，一般通過核酸酶處理和色譜聯(lián)用的方法。一般在細胞培養(yǎng)液裂解/收獲、澄清收獲及超濾濃縮等環(huán)節(jié)加入核酸酶處理，需要工藝摸索來確認處理方式。M-SAN HQ中鹽核酸酶在生理鹽濃度下具有較高活性，較適合鹽濃度為125-250 mM。黑龍江上海倍篤生物中鹽核酸酶逆轉(zhuǎn)錄...

ArcticZymes Technologies提供獨特特性的鹽活性核酸酶（Salt Active Nucleases，SANs）系列產(chǎn)品，主要包含SAN HQ高鹽核酸酶和M-SAN HQ中鹽核酸酶。這兩款酶都是非特異核酸內(nèi)切酶，跟Benzonase一樣能高效降解任何形式（雙鏈、單鏈、線狀、環(huán)狀）的DNA和RNA；都來自于深海microbes，通過Pichia pastoris發(fā)酵生產(chǎn)得到。這兩款酶的區(qū)別在于發(fā)揮酶活的適宜鹽濃度不同，——M-SAN HQ中鹽核酸酶的適宜鹽濃度在175mM-250mM，而SAN HQ高鹽核酸酶的適宜鹽濃度在400mM-600mM。M-SAN HQ中鹽核酸酶在生理...

宿主細胞DNA殘留的擔(dān)憂是基于致ai風(fēng)險理論，特別是生產(chǎn)細胞系所包含的致ai序列，比如較常見腺病毒基因E1A和E1B（HEK293, PerC.6 和CAP 細胞系），人乳tou瘤病毒E6和E7基因（HeLa細胞系)等。當(dāng)使用致ai細胞系生產(chǎn)AAV時，下游純化須盡可能減少殘留DNA。工業(yè)上一般使用核酸酶分解殘留DNA，普遍認為小于200 bp的DNA片段可有效降低致ai風(fēng)險。宿主細胞蛋白殘留與免疫原性、炎癥或過敏性休克有關(guān)。盡管與非人類的生產(chǎn)原料相比（非人類細胞系如BHK21或昆蟲細胞，以及輔助病毒如HSV、腺病毒、桿狀病毒），人類細胞免疫原性比較弱。M-SAN HQ中鹽核酸酶終產(chǎn)品放行檢測包...

ArcticZymes Technologies成立于20世紀80年代后期，致力于從海洋生物中識別新的冷適應(yīng)酶。ArcticZymes目標明確，推進分子研究、診斷和therapeutics領(lǐng)域的發(fā)展。30多年來，ArcticZymes只專注于酶學(xué)研究，匯集一批志同道合的科學(xué)家，在酶學(xué)領(lǐng)域追求zhuoyue、勇于創(chuàng)新。ArcticZymes開發(fā)創(chuàng)新解決方案，與客戶緊密協(xié)作，提升產(chǎn)品品質(zhì)，從高質(zhì)量到zhuoyue，達成他們的目標，重新定義生物藥生產(chǎn)的邊界。在ArcticZymes，我們精心設(shè)計解決方案，以從未出現(xiàn)的方式推動行業(yè)向前發(fā)展。在biopharma生產(chǎn)，如細胞基因medicine及vacc...

經(jīng)過多年的經(jīng)驗積累及市場積淀，倍篤生物已組合多條不同產(chǎn)品線，分別滿足體外診斷、organoid及干細胞、細胞基因藥物等領(lǐng)域的需求。其中，細胞基因藥物領(lǐng)域產(chǎn)品線包含SAN HQ高鹽核酸酶及M-SAN HQ中鹽核酸酶、泊洛沙姆P 188 Bio、GMP級MSC/PSC培養(yǎng)基、GMP級膠原酶、AAV滴度檢測產(chǎn)品、工藝雜質(zhì)及外源污染物殘留檢測產(chǎn)品、AAV中和抗體蛋白酶等；相關(guān)品牌有挪威ArcticZymes Technologies、德國BASF、德國Sartorius、德國Nordmark、瑞典Genovis、中國君研生物等。M-SAN HQ中鹽核酸酶兼容常見細胞培養(yǎng)基，在多種培養(yǎng)基條件下去除核酸污...

ArcticZymes廠家對鹽活性核酸酶系列產(chǎn)品（Salt Active Nucleases，SANs）的生產(chǎn)及質(zhì)控，在符合ISO13485:2016體系基礎(chǔ)上，增加了cGMP質(zhì)控標準，如microbes、endotoxin、蛋白酶等，符合USP-EP要求。廠家提供HQ級別和GMP級別的SAN HQ高鹽核酸酶和M-SAN HQ中鹽核酸酶，從成本角度分別滿足臨床前和早期臨床階段、商業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)階段的需求；且GMP級SAN HQ高鹽核酸酶已完成在FDA的藥物主文件（Drug Master File, DMF）申報備案，助力加快藥物申報流程。M-SAN HQ中鹽核酸酶是用Pichia pastor...

在抗體藥物及核酸藥物領(lǐng)域，倍篤生物產(chǎn)品線涵蓋藥物研發(fā)的全流程，主要用——RNA轉(zhuǎn)染試劑、生物活性物質(zhì)純化分離用填料產(chǎn)品、ADC的payload抗體（如anti-DXD、anti-Eribulin、anti-MMAE等）、動物造模用陽性及陰性抗體、泊洛沙姆P 188 Bio、工藝雜質(zhì)及外源污染物殘留檢測產(chǎn)品、抗體結(jié)構(gòu)域分析蛋白酶、蛋白聚糖分析水解酶等，品牌有德國Genovis、德國BASF、中國君研生物、中國金傳生物、中國毫厘科技、中國再帆生物等。這些國產(chǎn)品牌都具有國內(nèi)自研、自產(chǎn)能力，批次生產(chǎn)穩(wěn)定可靠、品質(zhì)可控，為行業(yè)發(fā)展提供更多國產(chǎn)選擇。M-SAN HQ ELISA kit檢測產(chǎn)品操作簡單，1...

Medium-Salt Active Nuclease High Quality (M-SAN HQ，中鹽核酸酶)，是用Pichia pastoris表達的重組非特異內(nèi)切核酸酶，廣泛應(yīng)用于生產(chǎn)工藝流程中，在生理鹽條件下去除雙鏈及單鏈的DNA及RNA。這款核酸酶的適宜pH范圍很廣（pH 7.2-8.7），且在125-250 mM鹽濃度內(nèi)具有適宜活性。在細胞培養(yǎng)液或收獲的培養(yǎng)上清中，不需調(diào)整任何組分，直接加入M-SAN HQ即可表現(xiàn)高核酸酶活性。相比傳統(tǒng)的全能核酸酶，M-SAN HQ中鹽核酸酶在生理鹽條件下，對HCD的去除更高效、更徹底。因此，M-SAN HQ中鹽核酸酶非常適合部分病毒載體（如慢病...

大規(guī)模生產(chǎn)階段，AAV/LV載體生產(chǎn)流程跟抗體、疫苗類藥物的生產(chǎn)類似，主要包含上游培養(yǎng)、下游純化及制劑部分。上游培養(yǎng)分為質(zhì)粒開發(fā)、細胞擴增、三質(zhì)粒共轉(zhuǎn)染及病毒載體生產(chǎn)等步驟。下游純化分為細胞裂解釋放AAV病毒顆粒（可以通過去污劑、機械作用、高滲或凍融操作等）or收獲細胞上清液得到含LV病毒原液、加入核酸酶以減少宿主細胞核酸污染、澄清是通過離心或過濾等方法去除細胞碎片和雜質(zhì)等、超濾濃縮以減少后續(xù)色譜純化體系、親合及離子交換等純化得到高純度病毒載體。制劑部分主要是超濾更換緩沖液、過濾除菌及制劑灌裝等。M-SAN HQ中鹽核酸酶在生理鹽濃度下具有較高活性，較適合鹽濃度為125-250 mM。福建培養(yǎng)...

ArcticZymes Technologies致力于提供高質(zhì)量產(chǎn)品，具有良好的批間一致性、穩(wěn)定可靠的質(zhì)量、及時的文件及技術(shù)支持。ArcticZymes所有產(chǎn)品的開發(fā)、生產(chǎn)及銷售等都符合ISO13485:2016質(zhì)量管理體系標準；鑒于生物制品更嚴格的質(zhì)控要求，廠家對鹽活性核酸酶系列產(chǎn)品（Salt Active Nucleases，SANs）的生產(chǎn)及質(zhì)控，在符合ISO13485:2016體系基礎(chǔ)上，增加了cGMP相應(yīng)要求，如生產(chǎn)用原輔料是Non-animal和Non-plant來源的，終產(chǎn)品經(jīng)過0.22μm過濾sterilization，放行檢測包括microbes、fungus及內(nèi)毒檢測等，所...

在生物工藝流程中，需要使用核酸酶去除終產(chǎn)品中的核酸污染，而核酸酶作為外源成份，也需要在生產(chǎn)流程中去除。核酸酶去除工藝包括熱滅活法、酶抑制劑、離子交換和親合層析法等。慢病毒LV的pI在6.0-6.5左右，包裝了完整基因組DNA后的AAV病毒顆粒PI大致為5.9，來自于S.marcescens的全能核酸酶pI 6.85左右，M-SAN HQ中鹽核酸酶pI 8.7左右。因此，在同樣的條件下，從LV/AAV溶液中去除M-SAN HQ中鹽核酸酶比去除Benzonase全能核酸酶更容易、更徹底。M-SAN HQ中鹽核酸酶在生理鹽濃度下具有較高活性，較適合鹽濃度為125-250 mM。福建培養(yǎng)基條件中鹽核酸...

慢病毒載體既可以轉(zhuǎn)導(dǎo)分裂細胞也可以轉(zhuǎn)導(dǎo)非分裂細胞，被認為是安全的，并且可以提供長期的轉(zhuǎn)基因表達，是目前較通用的基因轉(zhuǎn)移方法之一。因慢病毒載體能有效地轉(zhuǎn)導(dǎo)靶細胞，如造血干細胞和T細胞，在細胞和基因藥物中的應(yīng)用越來越guang泛。源自人類胚胎腎細胞的HEK293細胞系是成熟的生產(chǎn)LV的系統(tǒng)，因為它們非常適合懸浮培養(yǎng)并且易于轉(zhuǎn)染。在無血清培養(yǎng)基中的懸浮培養(yǎng)在大規(guī)模生產(chǎn)中具有優(yōu)勢，因為它消除了批次之間的差異并降低了不定因子污染的風(fēng)險。在細胞培養(yǎng)液或收獲的培養(yǎng)上清中，不需調(diào)整任何組分，M-SAN HQ中鹽核酸酶即可表現(xiàn)較高核酸酶活性。山東M-SAN HQ中鹽核酸酶大規(guī)模生產(chǎn)階段，AAV/LV載體生產(chǎn)流程...

經(jīng)過多年的經(jīng)驗積累及市場積淀，倍篤生物已組合多條不同產(chǎn)品線，分別滿足體外診斷、organoid及干細胞、細胞基因藥物等領(lǐng)域的需求。其中，細胞基因藥物領(lǐng)域產(chǎn)品線包含SAN HQ高鹽核酸酶及M-SAN HQ中鹽核酸酶、泊洛沙姆P 188 Bio、GMP級MSC/PSC培養(yǎng)基、GMP級膠原酶、AAV滴度檢測產(chǎn)品、工藝雜質(zhì)及外源污染物殘留檢測產(chǎn)品、AAV中和抗體蛋白酶等；相關(guān)品牌有挪威ArcticZymes Technologies、德國BASF、德國Sartorius、德國Nordmark、瑞典Genovis、中國君研生物等。致力于從深海microbe中識別新的冷適應(yīng)酶，用于分子研究、IVD和bio...

經(jīng)典的慢病毒載體（LV）的生產(chǎn)工藝如下，——三質(zhì)粒系統(tǒng)瞬時轉(zhuǎn)染HEK293細胞系，轉(zhuǎn)染24小時后LV由轉(zhuǎn)染陽性細胞生產(chǎn)并排出到培養(yǎng)上清液中；收獲上清培養(yǎng)液后，加入核酸酶去除HCD污染，通過澄清步驟去除大的細胞碎片等雜質(zhì)；下游純化步驟分離LV載體，純化方法包括切向流過濾TFF、色譜純化及超速離心；純化后的LV病毒顆粒經(jīng)過無菌過濾，更換到優(yōu)化后的配方中，灌裝并冷凍保存。每批Car-T生產(chǎn)時取對應(yīng)量的LV病毒，切忌反復(fù)凍融，否則LV病毒會失活。M-SAN HQ ELISA Kit能夠定量檢測M-SAN HQ中鹽核酸酶殘留。河北生理鹽條件中鹽核酸酶70950-202上海倍篤生物科技有限公司（簡稱“倍篤...

在不同的鹽濃度條件下，AAV病毒載體的存在形式不同。低鹽濃度條件下，AAV病毒顆粒表面會通過電荷作用等非特異結(jié)合到HCD上，從而產(chǎn)生病毒顆粒團聚現(xiàn)象。隨著溶液鹽濃度上升，AAV病毒顆粒與HCD的離子相互作用會被破壞，AAV病毒顆粒會逐漸解離。當(dāng)鹽濃度升到更高范圍（>400mM左右），AAV病毒顆粒與HCD的結(jié)合更弱，AAV顆粒更穩(wěn)定。因此，在高鹽濃度溶液中，AAV顆粒更加穩(wěn)定，且有數(shù)據(jù)表明高鹽濃度不會削弱AAV的侵染能力。所以，我們推薦提高AAV病毒生產(chǎn)中的鹽濃度。在150mM NaCl條件下，M-SAN HQ中鹽核酸酶的酶切活性達到常規(guī)核酸酶的5倍左右。江蘇M-SAN中鹽核酸酶70950此外...

ArcticZymes Technologies成立于20世紀80年代后期，致力于從海洋生物中識別新的冷適應(yīng)酶。ArcticZymes目標明確，推進分子研究、診斷和therapeutics領(lǐng)域的發(fā)展。30多年來，ArcticZymes只專注于酶學(xué)研究，匯集一批志同道合的科學(xué)家，在酶學(xué)領(lǐng)域追求zhuoyue、勇于創(chuàng)新。ArcticZymes開發(fā)創(chuàng)新解決方案，與客戶緊密協(xié)作，提升產(chǎn)品品質(zhì)，從高質(zhì)量到zhuoyue，達成他們的目標，重新定義生物藥生產(chǎn)的邊界。在ArcticZymes，我們精心設(shè)計解決方案，以從未出現(xiàn)的方式推動行業(yè)向前發(fā)展。M-SAN HQ ELISA kit檢測產(chǎn)品操作簡單，1.5–...

染色質(zhì)由組蛋白和DNA組成，——147個堿基對的DNA纏繞在8個組蛋白（由H2A、H2B、H3和H4形成的八聚體）周圍，形成基本的染色質(zhì)單位，即核小體。核小體像珠串一樣串連在一起，并被包裝成更高階的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)。DNA帶負電荷，富含堿性氨基酸的組蛋白帶正電荷，且組蛋白多聚物有很多疏水區(qū)段。所有這些特點導(dǎo)致宿主DNA殘留（HCD）能吸附很多物質(zhì)，包括宿主蛋白殘留（HCD）、色譜填料、目的病毒顆粒等，因此，HCD的存在增加了工藝流程的復(fù)雜度，同時也降低了病毒顆粒的穩(wěn)定性。中鹽核酸酶更適合細胞培養(yǎng)體系，相比全能核酸酶，酶用量減少到1/3-1/2，HCD去除效率更高。云南中鹽核酸酶70950-150M-...

殘留的宿主DNA是生產(chǎn)中產(chǎn)生的雜質(zhì)，其存在潛在的致瘤性、傳染性和免疫原性等風(fēng)險。相關(guān)研究表明，基因的大小普遍在200bp以上，因此大于200bp有可能會有一定的致病性，而且殘留DNA片段越大，生物制品的風(fēng)險等級越高。因此，各國監(jiān)管機構(gòu)對其提出了嚴格要求。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）在《關(guān)于人類基因zhiliao新產(chǎn)品生產(chǎn)指導(dǎo)文件》中明確指出HCD的片段要小于200bp。2022年5月，國家藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心（CDE）發(fā)布的《體內(nèi)基因藥物產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》中也明確指出需對DNA殘留量和殘留片段大小進行控制，建議盡量將DNA殘留片段的大小控制在200bp以下。M-...

細胞基因藥物領(lǐng)域的進展使得對高質(zhì)量基因轉(zhuǎn)移技術(shù)的需求急劇增加，包括高質(zhì)量慢病毒載體(LV)的大規(guī)模生產(chǎn)。宿主細胞DNA殘留（HCD）是一類主要的工藝相關(guān)雜質(zhì)，對下游純化帶來很大挑戰(zhàn)。根據(jù)相關(guān)法規(guī)要求，需要去除HCD才能達到臨床級LV。HCD去除是通過核酸酶處理聯(lián)合下游工藝（DSP）共同實現(xiàn)的。文章作者研究了兩款核酸酶M-SAN HQ中鹽核酸酶(ArcticZymes Technologies)和Benzonase(Merck)對HCD去除效率的差別，其下游工藝包含過濾澄清及TFF超濾。M-SAN HQ ELISA kit檢測產(chǎn)品操作簡單，1.5–2hr即可完成檢測。浙江等滲條件中鹽核酸酶709...

在傳統(tǒng)生物技術(shù)行業(yè)（如抗體、疫苗領(lǐng)域）使用的下游純化工藝步驟，已經(jīng)用于慢病毒的大規(guī)模下游處理。主要是基于膜(過濾/澄清，利用切向流過濾TFF進行濃縮/滲濾，基于膜的色譜)和色譜(離子交換色譜IEC，親和色譜AC，體積排阻色譜SEC)的技術(shù)。這些不同的過程步驟的組合是可變的，在某些情況下，不同的純化方法可以用于相同的目的。此外，采用benzonase/M-SAN HQ中鹽核酸酶降解污染的DNA或者用于下游的一個步驟，或者用于病毒生產(chǎn)階段。M-SAN HQ中鹽核酸酶的檢測標準，都符合USP-EP要求。云南上海倍篤生物中鹽核酸酶70950基因藥物是指將外源基因引入靶細胞，糾正或補償基因缺陷或異常引起...